在過去的150年里，美國FDA從美國專利局下的一個部門發(fā)展成如今全球的消費者保護機構(gòu)之一，它的主要任務(wù)是要確保醫(yī)療用品盡可能的能到消費者手中以拯救他們的病情，同時還要確保那些被批準(zhǔn)的醫(yī)療用品的安全性和有效性。
IND申請作用
IND(Investigational new drug, IND)申請，即新藥研究申請。新藥在被用于人體臨床試驗之前，申請者必須向FDA遞交新藥研究申請IND，其主要目的是向FDA提供數(shù)據(jù)證明該藥物具備用于早期臨床試驗的合理性與安全性。另外，對于未被FDA批準(zhǔn)的藥物，美國法律是禁止其在美國進行跨洲際間的運輸和分發(fā)，因此，對于新藥申請者而言，一個被批準(zhǔn)的IND申請也是新藥申請者將藥品運輸?shù)酵庵葸M行臨床試驗的法律豁免權(quán)。
INDs種類
在美國申報IND并不是一件很難的事，每年FDA都會收到數(shù)千個新的或進行中的IND申請，這些申請可能來自為了獲得新藥上市許可的公司，也可能來自為了探索上市藥物在各種疾病中效果的學(xué)術(shù)研究者，為此，可將INDs分為兩種類型：商業(yè)用IND和研究用IND。商業(yè)IND是以注冊為目的，研究型IND則不是以注冊為目的，多由研究者發(fā)起，難以界定應(yīng)歸屬于探索性臨床試驗或者確證性臨床試驗。
INDs的申請類型
INDs可分為三種申請類型：研究性IND、緊急用IND和治療IND。
研究性IND
研究性IND(Investigator IND)的申請對象一般是醫(yī)生，有時也是藥企等以商業(yè)為目的機構(gòu)組織。研究者負責(zé)發(fā)起并執(zhí)行這些研究內(nèi)容，同時直接負責(zé)藥品的分發(fā)與管理工作。申請人發(fā)出IND申請后，F(xiàn)DA對其的審評有30天的審評時限規(guī)定，即FDA必須在30天內(nèi)通知申請人是否可以進入臨床；如果FDA在此期間沒有提出任何反對，則可以開展I期臨床試驗；但若FDA 認為臨床試驗存在安全風(fēng)險，有權(quán)力向一項研究或者研究機構(gòu)發(fā)出臨床試驗暫停(Clinical Hold)通知，在進一步審核前，任何人體試驗都必須暫停，直到申請者對提出的問題或缺陷給出足夠的解釋和答復(fù)后，Clinical Hold才會被解除。
通常，F(xiàn)DA為了進一步評估調(diào)研性藥品的質(zhì)量，且在其被用于人體前確保其安全性才發(fā)出Clinical Hold。通常導(dǎo)致Clinical Hold的原因有以下幾點：
證明藥品安全性的信息不足；
臨床試驗批次的雜質(zhì)不合格或雜質(zhì)信息表征不充分；
主細胞、工作細胞庫或病毒庫的研究不充分；
藥品在試驗過程中不穩(wěn)定；
毒理學(xué)研究未定義“無可見不良作用水平”(NOAEL)；
非臨床試驗數(shù)據(jù)不能支持人體劑量的界定；
臨床方案設(shè)計不符合規(guī)定的目標(biāo)；
臨床研究設(shè)計缺乏必要的安全監(jiān)測，以及/或“試驗中止規(guī)則”未被定義或不充分；
缺乏研究員聲明
FDA的評審團一般是由化學(xué)家、藥理學(xué)家/毒理學(xué)家、臨床醫(yī)生、統(tǒng)計學(xué)家和藥代動力學(xué)家組成，他們都是該申請藥物類別或相關(guān)類別的專家，且會對藥學(xué)、藥理毒理、和臨床等多個學(xué)科分別完成相關(guān)專業(yè)審評，并形成書面意見，審評部門根據(jù)這些專業(yè)審評意見作出一個綜合的決定，得出一個非常清晰的結(jié)果。因此，整個審評過程是遵循科學(xué)性原則，是從科學(xué)角度評估是否有足夠數(shù)據(jù)支持該項目進入臨床研究。
緊急用新藥研究申請EIND
如果申請人沒有足夠的時間完成一個標(biāo)準(zhǔn)IND申請流程或倫理委員會的批準(zhǔn)，申請人會向FDA申請緊急用新藥研究申請EIND(Emergencyuse Investigational New Drug)，EIND申請的發(fā)起人一般是醫(yī)生，申請條件符合以下三點：
該藥物是狀況嚴重甚至生命受到威脅的病人緊急所需；
沒有其它可選的治療方案；
患者不能通過任何已存在的臨床試驗或通過擴大使用方案來獲得該藥物。
在緊急條件下，F(xiàn)DA會在完整的IND申請之前批準(zhǔn)使用該臨床藥物，但在后期仍需及時地完成整個IND申請流程。
治療IND
治療IND (The Treatment IND)也稱擴大使用IND(Expandeduse IND)，是指用于診斷、監(jiān)測和治療患者疾病的試驗用藥物和已批準(zhǔn)藥物由于風(fēng)險評估和減低策略(REMS)而限制獲得的情況下，在沒有合適的替代療法用于診斷、監(jiān)測和治療疾病情況下，加快患有嚴重疾病的患者獲得相關(guān)藥物。
FDA基于以下條件判定是否滿足擴大使用要求：
患者患有嚴重或危及生命疾病，且沒有滿意的用于診斷、監(jiān)測和治療疾病的替代療法；
患者使用該試驗用藥物治療疾病時的潛在效益超過合理可能風(fēng)險；
試驗用藥物的擴大使用不會影響已上市為目的的藥物臨床研究。
危及生命疾病指患病幾個月內(nèi)致死，若不進行干預(yù)會早亡的疾病狀態(tài)；而嚴重疾病指發(fā)病對日常行為功能有重大影響，發(fā)病情況往往不可逆、有持續(xù)性，且易復(fù)發(fā)。疾病種類并無明確限制，提供了一定的決策靈活性，旨在實際解決患者未滿足的臨床需求。
Pre-IND會議
FDA通常授予每個里程碑一個會議，如Pre-IND會議、Pre-NDA會議。Pre-IND會議是指申請者在遞交IND申請前，自愿遞交與FDA共同召開會議申請的一種會議；FDA鼓勵召開，但不強制要求。Pre-IND會議的期限是60天(從收到申請的日期開始算起)，以電話或面對面溝通的形式召開會議。Pre-IND會議主要目的是審查初次進行人體試驗所需的動物試驗研究，并就試驗方案達成一致。Pre-IND會議是不收取任何費用的，且發(fā)起人可請求FDA以書面反饋的形式反饋對藥物研發(fā)計劃的意見，減少差旅費等支出。
但也不是所有的IND申請都有必要召開Pre-IND會議，簡單的臨床試驗可不必召開Pre-IND會議。但對于藥物預(yù)期用于治療嚴重或危害生命的疾病，藥物存在新適應(yīng)癥，沒有適用的最新指南文件，發(fā)起人對藥物研發(fā)缺乏經(jīng)驗或懷有疑問，存在重要的藥理學(xué)及/或毒理學(xué)標(biāo)識，以及藥物是新分子實體這幾種情況(或同時出現(xiàn)多種情況)，F(xiàn)DA強烈建議發(fā)起人召開Pre-IND會議。
任何IND申請需要以下三個基本信息：
臨床前動物藥理/毒理學(xué)研究以及任何以往的人體應(yīng)用經(jīng)驗，可包括在美國以外的資料；
生產(chǎn)信息，包括藥物產(chǎn)品的組成、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)商、穩(wěn)定性和生產(chǎn)控制等信息；
臨床試驗方案、研究員手冊(以確保他們是有資格開展此試驗的)、受試者的知情同意書、倫理委員會(IRB)的批準(zhǔn)以及附上任何有關(guān)IND法規(guī)條例。
參考資料：
1. 美國臨床試驗用藥物擴大使用制度沿革與發(fā)展；
2. FDA的溝通會議；
3. FDA的IND 申請攻略
4.https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm
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